Tesamorelin oder CJC-1295: Worin liegt der Unterschied?

Tesamorelin und CJC-1295 werden oft nebeneinander genannt, da beide Analoga des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH) sind. Doch damit endet die Ähnlichkeit größtenteils: Das eine hat den vollständigen Weg bis zur FDA-Zulassung durchlaufen, das andere ist ein experimentelles Molekül geblieben. Die Redaktion erklärt, worin sich diese Peptide in Struktur, Pharmakokinetik und Evidenzqualität unterscheiden.

Gemeinsame Herkunft: GHRH-Analoga

Das natürliche GHRH ist ein Peptid aus 44 Aminosäuren, das vom Hypothalamus ausgeschüttet wird und die somatotropen Zellen der Hypophyse stimuliert, Wachstumshormon (GH) zu bilden. Für die biologische Aktivität genügen die ersten 29 Aminosäuren, weshalb Pharmakologen jahrzehntelang gerade dieses Fragment oder das vollständige Molekül modifiziert haben, um stabilere Analoga zu erhalten.

Das Problem des nativen GHRH ist die extrem kurze Halbwertszeit: Das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) spaltet die ersten beiden Aminosäuren innerhalb weniger Minuten ab, und das Molekül verliert seine Aktivität. Beide hier behandelten Peptide wurden entwickelt, um diese Einschränkung zu umgehen, jedoch auf unterschiedliche Weise.

Wichtig zu verstehen ist, dass keines der GHRH-Analoga ein Wachstumshormon ist. Sie verstärken lediglich die körpereigene GH-Sekretion durch die Hypophyse, weshalb die Wirkung von der Intaktheit der Achse „Hypothalamus – Hypophyse“ abhängt und eine gewisse physiologische Regulierung über Somatostatin und die Rückkopplung mit dem insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) erhalten bleibt.

Gerade wegen des gemeinsamen Mechanismus gehören beide Substanzen zur selben Gruppe der WADA-Verbotsliste – der Kategorie S2 „Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika“. Aus Sicht der Anti-Doping-Regeln besteht zwischen ihnen also kein Unterschied.

Molekülstruktur: Hexenoylgruppe gegen DAC

Tesamorelin ist die vollständige 44-Aminosäuren-Sequenz des menschlichen GHRH, an deren N-Terminus eine trans-3-Hexenoylgruppe angehängt ist. Diese kleine Modifikation schützt das Molekül vor dem Abbau durch DPP-4, macht es aber nicht langwirksam: Das Präparat wird täglich injiziert.

CJC-1295 basiert auf dem verkürzten Fragment GHRH(1-29) mit vier Aminosäuresubstitutionen, die die Enzymstabilität erhöhen. Das Schlüsselmerkmal der Originalversion ist der sogenannte DAC (drug affinity complex): eine reaktive Gruppe, die sich nach der Injektion kovalent an das Blutalbumin bindet.

Die Bindung an Albumin macht das Peptid langwirksam: In der Studie von Teichman und Mitarb. (2006) betrug die Halbwertszeit von CJC-1295 bei gesunden Erwachsenen etwa 6–8 Tage. Zum Vergleich: Tesamorelin hat eine Halbwertszeit von einigen zehn Minuten.

Auf dem Markt der Forschungspeptide wird unter der Bezeichnung „CJC-1295“ oft eine Version ohne DAC verkauft, die auch als modifiziertes GRF(1-29) bezeichnet wird. Das ist faktisch eine andere Substanz mit kurzer Wirkung, und die Daten klinischer Studien zu CJC-1295 mit DAC lassen sich nicht auf sie übertragen.

Pharmakokinetik und Art der Stimulation

Die kurze Wirkung von Tesamorelin bedeutet, dass nach jeder Injektion ein GH-Sekretionspeak entsteht, der schnell abklingt. Ein solches Profil kommt der natürlichen pulsatilen Hormonsekretion näher, was als physiologisch günstig gilt.

CJC-1295 mit DAC erzeugt eine anhaltend erhöhte Stimulation. In der Arbeit von Teichman und Mitarb. erhöhte eine einmalige Injektion die durchschnittlichen GH-Konzentrationen über sechs und mehr Tage um das 2- bis 10-Fache und den IGF-1-Spiegel über 9–11 Tage um das 1,5- bis 3-Fache. Ionescu und Frohman (2006) zeigten, dass die pulsatile Sekretion dabei erhalten bleibt, der basale GH-Spiegel zwischen den Peaks jedoch ansteigt.

Die praktische Folge der Unterschiede ist die unterschiedliche Vorhersehbarkeit. Das kurzwirksame Peptid beendet seine Wirkung nach dem Absetzen innerhalb von Stunden, während das langwirksame Analogon die Achse noch einige Tage weiter stimuliert und sich unerwünschte Wirkungen nicht schnell „abschalten“ lassen.

Beide Peptide erhöhen den IGF-1-Spiegel, der einen erheblichen Teil der anabolen und metabolischen Wirkungen von GH vermittelt. Chronisch erhöhtes IGF-1 wird mit Flüssigkeitsretention, verminderter Insulinsensitivität und theoretischen onkologischen Risiken in Verbindung gebracht, weshalb die Kontrolle dieses Wertes ein obligatorischer Teil der medizinischen Anwendung ist.

Evidenzbasis: von Phase III bis zu frühen Studien

Tesamorelin durchlief umfangreiche randomisierte, placebokontrollierte Studien. In der zentralen Arbeit von Falutz und Mitarb. (2007), veröffentlicht im New England Journal of Medicine, verringerte das Präparat im Vergleich zu Placebo das viszerale Fett bei Patienten mit HIV-assoziierter Lipodystrophie, ohne die glykämische Kontrolle wesentlich zu verschlechtern.

Weitere Studien erweiterten das Bild. Stanley und Mitarb. (2014) belegten eine Verringerung des Leberfettgehalts, und eine multizentrische Studie aus dem Jahr 2019 in der Zeitschrift Lancet HIV bewertete den Einfluss von Tesamorelin auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung bei Menschen mit HIV.

Die Evidenzbasis von CJC-1295 ist deutlich dürftiger. Es wurden pharmakokinetische Studien an gesunden Freiwilligen veröffentlicht, die die langanhaltende Wirkung bestätigten. Die klinische Entwicklung des Präparats stellte das entwickelnde Unternehmen ein, und zum Wirksamkeitsnachweis bei konkreten Erkrankungen kam es nie.

Wenn diese Peptide in populären Quellen als gleichwertig dargestellt werden, ist das also nicht korrekt. Über Tesamorelin kennen wir Indikationen, typische Nebenwirkungen und das Sicherheitsprofil aus der offiziellen Fachinformation, über CJC-1295 nur die Ergebnisse kurzer früher Studien.

Regulatorischer Status und Produktqualität

Tesamorelin wurde 2010 von der FDA unter dem Handelsnamen Egrifta zur Verringerung von überschüssigem Bauchfett bei Patienten mit HIV und Lipodystrophie zugelassen. Es ist ein verschreibungspflichtiges Präparat mit klarer Indikation, Gegenanzeigen (darunter Schwangerschaft und Störungen der hypothalamisch-hypophysären Achse) und Anforderungen an das Monitoring.

CJC-1295 ist in keinem Land als Arzneimittel zugelassen. Es ist nur als „Reagenz für Forschungszwecke“ erhältlich, was das Fehlen von Garantien hinsichtlich Zusammensetzung, Reinheit, Sterilität und sogar des Wirkstoffs selbst bedeutet.

Unabhängige Analysen von Produkten des grauen Peptidmarktes haben wiederholt Abweichungen des Inhalts von den Angaben, Verunreinigungen und bakterielle Endotoxine festgestellt. Für die injizierbare Form stellt das ein eigenes Risiko dar, das nicht mit der Pharmakologie des Moleküls selbst zusammenhängt.

Für Sportler, die sich einer Dopingkontrolle unterziehen, gibt es zwischen den beiden Peptiden keine Unterschiede: Beide sind jederzeit verboten, im Wettkampf und außerhalb. Moderne WADA-Labore sind in der Lage, GHRH-Analoga mittels Massenspektrometrie nachzuweisen.

• Tesamorelin: verschreibungspflichtiges Präparat mit offizieller Fachinformation und bekanntem Sicherheitsprofil.
• CJC-1295: experimentelle Substanz ohne Zulassung und Qualitätskontrolle.
• Beide: erhöhen IGF-1, erfordern ärztliche Überwachung, im Sport verboten.

Fazit der Redaktion

Tesamorelin und CJC-1295 wirken über denselben GHRH-Rezeptor, unterscheiden sich aber in Struktur, Wirkdauer und vor allem im Kenntnisstand über sie. Tesamorelin ist ein kurzwirksames, zugelassenes Präparat mit Phase-III-Evidenz; CJC-1295 mit DAC ist ein langwirksames experimentelles Peptid.

Die verbreitete Vorstellung von der Austauschbarkeit dieser Substanzen hat keine wissenschaftliche Grundlage. Die unterschiedliche Pharmakokinetik bedeutet einen unterschiedlichen Einfluss auf die GH/IGF-1-Achse und eine unterschiedliche Steuerbarkeit unerwünschter Wirkungen.

Jegliche Anwendung von GHRH-Analoga ist eine medizinische Entscheidung, die eine Untersuchung, die Kontrolle von IGF-1 und Glukose sowie die Überwachung durch einen Endokrinologen erfordert.

Die Redaktion empfiehlt außerdem, sich mit unseren Beiträgen über den Wirkmechanismus von Tesamorelin, über die Nebenwirkungen von CJC-1295 und über den Status von Peptiden auf der WADA-Liste vertraut zu machen.

Literaturverzeichnis

1. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359–2370.
2. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312(4):380–389.
3. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019;6(12):e821–e830.
4. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805.
5. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797.
6. U.S. Food and Drug Administration. EGRIFTA (tesamorelin for injection): prescribing information. Silver Spring, MD: FDA.
7. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; актуальна редакція.